Nrf2蛋白转录因子在诱导本体的抗氧化应答中的作用-MCE
2023-03-07 12:16:24
Nrf2 在前列腺癌里面的两面做派
在生理条件下,Nrf2 维系细胞膜的硫酸还原成稳态,并起到抗炎机能和愈来愈进一步的抗菌活性,从而支持细胞膜存活。因此,Nrf2 的触发在前列腺癌生物转化成学防止里面很极为重要。但是,Nrf2 的过度活转化成也但会赋予肝细胞膜多种优势,比如保障肝细胞膜逃避凋亡和衰老,促使细胞膜生长,介导肝细胞膜对转化成疗和化学病患的施用等。
平面图 4. Nrf2 在前列腺癌发生和转变里面的双重诱发[14]
1、Nrf2 的阳光面——触发抑制肿瘤发生
Nrf2-Keap1 除此以外的触发是抗肿瘤发生的最极为重要功能之一。通过载体 Nrf2/ARE 除此以外来催化底物遗传,进而起到生物转化成学防止诱发的一些转化成合物,不仅之外合成转化成合物如 Oltipraz,还有一些植物来源的转化成合物,例如 Sulforaphane、Curcumin、Resveratrol 等。
2、Nrf2 的阴暗面——一组型触发促使前列腺癌的转变
一些研究说是明在各种前列腺癌里面 Nrf2 频谱通路一组性触发但会促使肝细胞膜的生长和凋亡,阻挠细胞膜凋亡,增强前列腺癌干细胞膜 (CSC) 的自我愈来愈新能力,愈来愈极为重要的是,可增强肝细胞膜的生物转化成学特异性和放射施用。因此,阻断 Nrf2 频谱是一种有出路的前列腺癌病患工具,特别是对于 Nrf2 低水平增大的前列腺癌。载体 Nrf2 的类固醇也有很多,比如 Brusatol、ML385、Luteolin、Ochratoxin A、Retinoic acid (ATRA)、Trigonelline 等。
另外,据报道有几种功能可增强前列腺癌里面 Nrf2 的活性,如 (1) 体细胞膜的 KEAP1、CUL3 或 Nrf2 突变;(2) Keap1 的表观遗传型寂静;(3) 毁损 Nrf2 和 Keap1 彼此间基本粒子的酶持续性积累,如改变 Nrf2-Keap1 融合的 p21、p62;(4) 通过癌遗传诱发频谱传递信息致使的 Nrf2 核苷酸大幅提高,如癌遗传 K-Ras 通过 Mek-Erk-Jun 频谱通路触发 Nrf2 核苷酸;(5) 通过代谢衍生物修饰 Keap1 等。
总而言之,Nrf2 的触发在前列腺癌里面诱发是双重的。为了防止硫酸和炎症焦虑致使的慢性疾病和前列腺癌,增强 Nrf2 的活性仍然是一种传统而有效率的工具。但 Nrf2 在各种前列腺癌里面的一组性触发又但会促使肝细胞膜凋亡并致使肝细胞膜的生物转化成学施用、放射施用。因此,想知道 Nrf2 的触发是否但会致使前列腺癌,如何载体 Nrf2 (直接或间接抑制上游细胞膜激酶),以及对 Keap1 骨架愈来愈进一步确定,还所需大家继续努力搞科研啦!
Nrf2 触发剂
Sulforaphane
可以触发 Nrf2,并通过 AMPK 诱发频谱传递信息抑制高糖可借的胰腺癌。
Curcumin
乙酰N- p300/CREB 融合细胞膜特异性类固醇;通过 Keap1 赖氨酸修饰可借 Nrf2 细胞膜的保持稳定。
TBHQ
为广泛使用的 Nrf2 触发剂,通过触发 Nrf2 来免受 Doxorubicin (DOX) 可借的心脏有毒。
Resveratrol
天然多酚,具备抗硫酸、抗炎、保障心脏和抗菌的特点。它的各种因素为广泛,例如 mTOR、JAK、β-amyloid、Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase,也是 Nrf2 触发剂。
Oltipraz
一种 HIF-1α 触发类固醇,也是强效的 Nrf2 触发剂。
Carnosol
一种有效率的核糖体 S6 激酶 (RSK2) 类固醇;Nrf2 触发剂,能大大提高细胞膜核内 Nrf2 的低水平。
Nrf2 类固醇
Brusatol
可抑制 Nrf2,通过一种不依赖于 Keap1、细胞膜酶和自噬细胞膜副产物系统的功能激发 Nrf2 的耗尽。
Luteolin
有效率的 Nrf2 类固醇,具备抗炎和抗菌特点。
Retinoic acid
RAR 核受体的天然抑制作用,对 RARα/β/γ 诱发的 IC50 为 14 nM;可以通过触发视黄酸受体抑制 Nrf2。
Trigonelline
有潜在抗糖尿病活性的生物碱;有效率的 Nrf2 类固醇,能阻断 Nrf2 诱发的细胞膜酶活性。
全称:
BTB domain: Broadcomplex/tramtrack/bric-a-brac domainI
VR: Intervening region
DGR domain: Double glycinerepeat domain
概述
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